سیف علی خان در دهلی نو از پدر و مادری مسلمان و مطرح در سینمای هند به دنیا آمد. وی زنگ موفقیت را با بازی در اولین فیلم خود عاشق آواره به صدا درآورد. او بازیگر با معیارهای سینمای هند بازیگر چندان مطرحی نیست، اما شخصیت سرزنده اش او را تا به حال سرپا نگه داشته است. او فیلم های زیادی بازی کرد، اما در هیچ کدام به چشم نیامد و در بسیاری از فیلم ها نقش مکمل داشت. ضمن اینکه نداشتن یک چهرهٔ گیشه پسند خیلی ها را به این نتیجه رساند که ای کاش او درصدی از استعدادهای والدینش را به ارث برده بود. وی نقش های زیادی در کنار آکشی کومار داشته بازی در کنار وی در فیلم هایی همچون قیمت، دزد و پلیس، فریب و... نتیجه همکاری این دو بازیگر است. در سال ۲۰۰۳ به خاطر بازی برجسته اش در فیلم «شاید فردائی نباشد» (Kal Ho Naa Ho) در کنار پریتی و شاهرخ خان جایزهٔ بهترین بازیگر نقش مکمل مرد جشنوارهٔ فیلم فیر را از آن خود کرد. سیف علی خان در سال ۲۰۱۲ با کرینا کاپور، بازیگر جوان و نام آشنای سینمای بالیوود و نوه راج کاپور، سلطان سینمای هند ازدواج کرد. جدیدترین فیلم وی Phantom به کارگردانی کبیر خان و حضور کاترینا کیف در نقش مقابل وی است.